Redhill Biopharma reçoit l'approbation de la FDA pour l'étude clinique sur l'opaganib comme traitement contre le COVID-19 aux États-Unis

L'étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo vise à recruter jusqu'à 40 patients atteints d'une pneumonie modérée à grave liée au COVID-19 aux États-Unis 

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L'ensemble des six patients analysés atteints d'une forme modérée à grave du COVID-19 traités avec de l'opaganib dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel en Israël ont été sevrés de l'oxygénation et sont sortis de l'hôpital 

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Le mécanisme d'action unique de l'opaganib a des activités à la fois antivirales et anti-inflammatoires, ciblant un facteur hôte critique, minimisant le développement potentiel de la résistance due aux mutations virales 

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Progrès continus vers des programmes cliniques et d'usage compassionnel dans d'autres pays

TEL-AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 12 mai 2020 (GLOBE NEWSWIRE) --  (Nasdaq : ) (« RedHill » ou la « Société »), société biopharmaceutique spécialisée, a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé sa demande de Nouveau médicament expérimental (IND - Investigational New Drug) pour une étude clinique de phase 2a évaluant son médicament expérimental, l'opaganib (Yeliva^®, ABC294640)¹, chez des patients atteints d'une infection modérée à grave confirmée au SARS-CoV-2 (la cause de la maladie du COVID-19).

Kevin Winthrop, MD, M.P.H., professeur de maladies infectieuses et de santé publique à l'OHSU-PSU School of Public Health et chercheur principal de l'étude, a déclaré : « Nous sommes heureux de proposer l'opaganib aux patients hospitalisés dans le cadre d'une étude clinique et espérons répondre au fort besoin insatisfait pour des traitements réduisant la gravité et la durée des symptômes respiratoires dus au COVID-19. »

Mark L. Levitt, MD, Ph.D., directeur médical chez RedHill, a ajouté : « Nous sommes reconnaissants envers la FDA pour l'examen rapide de notre IND et sommes impatients de lancer l'étude. Il existe une forte justification scientifique étayant l'efficacité potentielle de l'opaganib dans le traitement du COVID-19, y compris des données précliniques démontrant que l'opaganib peut inhiber la réplication virale et réduire les taux d'IL-6 et de TNF-alpha, d'importants médiateurs d'inflammation qui sont élevés chez les patients atteints d'une infection au COVID-19 modérée à grave. Ces chiffres sont associés à des données préliminaires encourageantes issues du programme d'usage compassionnel en Israël, qui a démontré une amélioration clinique mesurable objective chez les six patients analysés, y compris une diminution de l'oxygénation supplémentaire requise, un nombre plus élevé de lymphocytes et une diminution des taux de CRP. »

Au total, 131 sujets ont reçu une dose d'opaganib à ce jour dans le cadre d'études en cours et achevées de phase 1 et phase 2 portant sur des indications oncologiques aux États-Unis, dans le cadre d'études pharmacocinétiques sur des volontaires sains aux États-Unis, dans le cadre de demandes d'accès élargi existantes approuvées par la FDA, déposées par des médecins pour des patients cancéreux individuels et dans le cadre d'un accès élargi pour les patients atteints de COVID-19 en Israël, établissant l'innocuité et la tolérance chez les humains à la fois aux États-Unis et ailleurs.

L'étude de phase 2a randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo vise à recruter jusqu'à 40 patients atteints d'une infection au SARS-CoV-2 modérée à grave et d'une pneumonie nécessitant une hospitalisation et une oxygénation supplémentaire. La Société prévoit de commencer rapidement l'inscription des patients. Les patients seront randomisés selon le ratio de 1:1 pour recevoir soit l'opaganib soit le placebo en plus des soins standard. L'objectif principal de l'étude consiste à évaluer la réduction des besoins totaux en oxygène au cours du traitement pendant une durée allant jusqu'à 14 jours maximum. Les critères secondaires incluent la réduction de 50 % des besoins en oxygène, la proportion de patients sans fièvre au 14e jour et la proportion d'écouvillonnages nasaux négatifs au 14e jour. Cet essai clinique n'est pas conçu à des fins d'importance statistique.

Les résultats préliminaires de six patients atteints d'une forme modérée à grave de COVID-19 traités avec l'opaganib en Israël dans le cadre d'un usage compassionnel, ont montré que tous les patients présentaient une amélioration clinique à la fois subjective et objective significative dans les jours suivant le début du traitement avec l'opaganib, y compris une réduction des besoins en oxygénation supplémentaire, un nombre plus élevé de lymphocytes et une diminution des taux de protéines C-réactives (CRP). Les six patients analysés ont été sevrés de l'oxygène et sont sortis de l'hôpital. L'opaganib a été bien toléré et a montré une amélioration clinique avec et sans hydroxychloroquine. Au début du traitement, tous les patients inclus étaient hospitalisés et souffraient de symptômes respiratoires aigus modérés ou graves liés à l'infection au SARS-CoV-2, étaient hypoxiques et nécessitaient une oxygénation supplémentaire tout en recevant la norme en matière de soins, principalement de l'hydroxychloroquine.

Pour plus d'informations sur la politique relative à l'accès élargi de RedHill Biopharma, veuillez consulter la page : .

Les données pré-cliniques ont démontré les activités antivirales et anti-inflammatoires de l'opaganib, ainsi que le potentiel de réduction des troubles inflammatoires pulmonaires, tels que la pneumonie, et la réduction des lésions fibrogènes pulmonaires. Plusieurs études pré-cliniques antérieures montrent le rôle potentiel du canal de la sphingosine kinase-2 (SK2) dans le complexe de reproduction-transcription de virus ARN à brin positif et simple brin, semblables au coronavirus, et son inhibition pourrait arrêter la réplication du virus. Des études pré-cliniques in vivo² ont montré que l'opaganib réduit le taux de mortalité de l'infection par le virus de la grippe et améliore les lésions pulmonaires induites par pseudomonas aeruginosa en réduisant les taux d'IL-6 et de TNF-alpha présents dans les fluides du lavage bronchoalvéolaire.

À propos de l'opaganib (ABC294640, Yeliva^®)

L'opaganib, une nouvelle entité chimique, est un inhibiteur sélectif de sphingosine kinase-2 (SK2), administré par voie orale, de première catégorie et breveté présentant des activités anti-cancéreuses, antivirales et anti-inflammatoires, ciblant plusieurs indications oncologiques, inflammatoires et gastro-intestinales. En inhibant le canal SK2, l'opaganib bloque la synthèse de la sphingosine-1-phosphate (S1P), une signalisation lipidique qui stimule la croissance tumorale et l'inflammation pathologique. En inhibant le canal SK2, l'opaganib bloque le complexe de réplication viral et l'inflammation pathologique. L'opaganib a initialement été développé par la société Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, et a complété plusieurs études pré-cliniques réussies portant sur des modèles oncologiques, inflammatoires, gastro-intestinaux et de radioprotection, ainsi qu'une étude clinique de phase 1 chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées. L'opaganib a reçu la désignation de Médicament orphelin de la part de la FDA des États-Unis pour le traitement du cholangiocarcinome et il est en cours d'évaluation dans une étude de phase 1/2a sur le cholangiocarcinome avancé et dans une étude de phase 2 sur le cancer de la prostate. L'opaganib est également évalué pour le traitement du coronavirus (COVID-19). Le développement de l'opaganib a été soutenu par des subventions et des contrats accordés à Apogee Biotechnology Corp. par des agences fédérales et gouvernementales des États-Unis, y compris la NCI, la BARDA, le ministère de la défense des États-Unis et le Bureau du développement des produits orphelins de la FDA.

À propos de RedHill Biopharma

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : ) est une société biopharmaceutique spécialisée, principalement axée sur les maladies gastro-intestinales. RedHill fait la promotion des médicaments gastro-intestinaux Movantik^® pour la constipation causée par les opioïdes chez les adultes³, Talicia^® pour le traitement de l'infection par Helicobacter pylori (H. pylori) chez les adultes⁴ et Aemcolo^® pour le traitement de la diarrhée du voyageur chez les adultes⁵. Les principaux programmes de développement cliniques avancés de RedHill comprennent : (i) RHB-104, avec des résultats positifs issus de la première étude de phase 3 pour la maladie de Crohn, (ii) RHB-204, avec une étude pivot de phase 3 prévue pour les infections à mycobactéries non tuberculeuses (NTM), (iii) RHB-102 (Bekinda^®), avec des résultats positifs d'une étude de phase 3 pour la gastro-entérite et la gastrite et des résultats positifs d'une étude de phase 2 sur l'IBS-D, (iv) Opaganib (Yeliva^®), un inhibiteur sélectif de SK2 de première catégorie, ciblant plusieurs indications, avec une étude de phase 1/2a en cours sur le cholangiocarcinome et un programme de développement pour le COVID-19, (v) RHB-106, une préparation intestinale en capsule, et (vi) RHB-107, un inhibiteur de la sérine protéase de première catégorie de phase 2, ciblant les cancers et les maladies inflammatoires gastro-intestinales. Plus d'informations sur la Société sont disponibles sur le site .

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform (Réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. Ces énoncés peuvent être précédés des mots « avoir l'intention de », « peut », « devrait », « planifier », « anticiper », « prévoir », « projeter », « prédire », « estimer », « viser à », « croire », « espérer », « potentiel » ou de mots similaires, y compris les déclarations prospectives concernant les conclusions préliminaires issues du traitement des patients atteints du COVID-19 avec l'opaganib, les discussions de la Société en vue d'accroître l'accessibilité de l'opaganib dans le cadre d'autorisations de programmes d'usage compassionnel, ainsi que d'éventuels programmes de développement clinique d'urgence. Le traitement à base d'opaganib en Israël est administré dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel conformément aux directives du ministère de la Santé israélien. À ce jour, les conclusions sont uniquement préliminaires. Elles se basent sur les résultats cliniques d'un nombre très limité de patients et ne font pas partie d'une étude clinique. Il n'y a aucune garantie que ces patients continueront de présenter des améliorations cliniques ou que d'autres patients présenteront des améliorations cliniques similaires. Les énoncés prospectifs sont fondés sur certaines hypothèses et font l'objet de divers risques et incertitudes connus et inconnus, nombre desquels échappent au contrôle de la Société et ne peuvent être prédits ou quantifiés. Aussi, les résultats réels peuvent-ils différer substantiellement de ceux exprimés ou sous-entendus par de tels énoncés prospectifs. Ces risques et incertitudes incluent, sans s'y limiter, le risque que l'état clinique des patients traités avec l'opaganib ne continue pas de s'améliorer et puisse se détériorer, le risque que d'autres patients atteints du COVID-19 traités avec l'opaganib ne montrent pas d'améliorations cliniques, le risque que les essais cliniques de l'opaganib aux États-Unis, en Israël, en Italie ou ailleurs pour le traitement du COV-19, s'ils sont menés, ne montrent aucune amélioration chez les patients, les risques de développement liés aux efforts de découverte à un stade précoce pour une maladie qui est encore peu connue, y compris la difficulté à évaluer l'efficacité de l'opaganib pour le traitement du COVID-19, le cas échéant ; la concurrence intense d'autres entreprises qui développent des traitements et des vaccins potentiels pour le COVID-19 ; l'impact d'une potentielle apparition d'effets secondaires graves chez les patients traités avec l'opaganib dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel ainsi que les risques et incertitudes associés à (i) l'initiation, le calendrier, le progrès et les résultats de la Société quant à la recherche, la fabrication, les études précliniques, les essais cliniques et aux autres efforts de développement de candidats thérapeutiques, et le moment du lancement commercial de ses produits commerciaux et de ceux qu'elle peut acquérir ou développer à l'avenir, (ii) la capacité de la Société à faire progresser ses candidats thérapeutiques dans les essais cliniques ou de réussir ses études précliniques ou ses essais cliniques ou le développement d'un diagnostic compagnon pour la détection de la moyenne de précision, (iii) l'étendue, le nombre et le type d'études supplémentaires que la Société peut être tenue de mener et la réception par la Société des approbations règlementaires pour ses candidats thérapeutiques et le calendrier des autres dépôts, approbations et retours règlementaires,(iv) la fabrication, le développement clinique, la commercialisation et l'acceptation par le marché des candidats thérapeutiques de la Société et de Talicia^®, (v) la capacité de la Société à réussir la commercialisation et la promotion de Talicia^® et Aemcolo^® et Movantik^®, (vi) la capacité de la Société à établir et maintenir des collaborations d'entreprise, (vii) la capacité de la Société à acquérir des produits dont la commercialisation a été approuvée aux États-Unis qui rencontrent un succès commercial et à développer ses propres capacités de marketing et de commercialisation, (viii) l'interprétation des propriétés et des caractéristiques des candidats thérapeutiques de la Société et des résultats obtenus par ses candidats thérapeutiques dans les recherches, les études précliniques ou les essais cliniques, (ix) la mise en œuvre du modèle d'entreprise de la Société, des plans stratégiques pour ses activités et ses candidats thérapeutiques, (x) l'étendue de la protection que la Société est en mesure d'établir et de maintenir pour les droits de propriété intellectuelle couvrant ses candidats thérapeutiques et sa capacité à exercer ses activités sans violer les droits de propriété intellectuelle de tiers, (xi) les parties auxquelles la Société octroie les licences de sa propriété intellectuelle en défaut de leurs obligations envers la Société, (xii) les estimations des dépenses de la Société, les exigences de fonds propres futures et les besoins de financement supplémentaire de la Société, (xiii) l'impact des patients souffrant d'effets indésirables liés aux médicaments expérimentaux dans le cadre du Programme d'accès élargi de la Société, (xiv) la concurrence d'autres entreprises et technologies au sein de l'industrie dans laquelle la Société opère, et (xv) l'embauche et la date du début d'emploi des cadres dirigeants. Des informations plus détaillées à propos de la Société et les facteurs de risque susceptibles d'avoir un effet sur la réalisation des énoncés prospectifs sont énoncées dans les dépôts de la Société auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC), notamment le rapport annuel de la Société sur formulaire 20-F déposé auprès de la SEC le 4 mars 2020. Tous les énoncés prospectifs inclus dans le présent communiqué de presse sont établis uniquement à partir de la date du présent communiqué. La Société n'assume aucune obligation de mettre à jour ou de réviser les énoncés prospectifs, que ce soit à la lumière de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement, sauf si la loi l'exige.

REMARQUE : ce communiqué de presse, diffusé à des fins pratiques, est une version traduite du communiqué de presse publié par la Société en anglais.

¹ L'opaganib est un nouveau médicament expérimental qui n'est pas disponible à des fins de distribution commerciale.

² Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

³ Des informations posologiques complètes sur Movantik^® (naloxegol) sont disponibles sur le site : .          

⁴ Des informations posologiques complètes sur Talicia^® (oméprazole magnésium, amoxicilline et rifabutine) sont disponibles sur le site : .

⁵ Des informations posologiques complètes sur Aemcolo^® (rifamycine) sont disponibles sur le site : .