OSE Immunotherapeutics présente des données précliniques positives sur l'anti-IL-7 récepteur Lusvertikimab en combinaison dans la colite chronique En présentation orale au 20ème congrès de l’ECCO

OSE Immunotherapeutics présente des données précliniques positives sur l'anti-IL-7 récepteur Lusvertikimab en combinaison dans la colite chronique

En présentation orale au 20^ème congrès de l’ECCO

Nantes, France, le 20 février 2025, 18 heures – OSE Immunotherapeutics SA (ISIN: FR0012127173; Mnemo: OSE) a présenté aujourd’hui des données précliniques positives sur la combinaison de l’anti-IL-7 récepteur (IL-7R) avec des anticorps monoclonaux (mAb) anti-IL-12/23 dans la colite chronique, au 20^ème congrès de l’ECCO (European Crohn’s and Colitis Organization) qui se tient à Berlin du 19 au 22 février 2025.

La communication orale, intitulée ,présentée par Nicolas Poirier, a montré que l’IL-7 entraîne une résistance à l’inhibition de l’axe IL-23. L’administration d’un anti-IL-7R en combinaison avec un anti-IL-12/23 agit de manière synergique pour obtenir un contrôle profond de la colite chronique caractérisé par une guérison histologique complète.

Nicolas Poirier, Directeur général d’OSE Immunotherapeutics, commente : « Nos dernières recherches montrent que l'IL-7 empêche l'effet inhibiteur des antagonistes IL-23 sur le contrôle des lymphocytes T Th17 humains. De plus, la surexpression de l'IL-7R dans le côlon de patients atteints de rectocolite hémorragique ou de la maladie de Crohn est corrélée à une forte expression de l'IL-23. Nous avons démontré que la combinaison d’un anti-IL-7R avec un anticorps anti-IL-12/23 est bien tolérée et s’avère synergique pour contrôler les symptômes de la colite chronique dans un modèle préclinique validé, et démontre une normalisation histologique complète par rapport aux monothérapies.

Avec les résultats cliniques positifs de phase 2 sur la rémission endoscopique et histologique du Lusvertikimab administré en monothérapie dans la rectocolite hémorragique, qui seront présentés à l'ECCO lors de la session plénière du Top-10, ces dernières données précliniques sur la combinaison de l'inhibition des mécanismes inflammatoires en amont (IL-7) et en aval (IL-23) élargissent et renforcent le positionnement potentiel de notre candidat médicament first-in-class dans le paysage thérapeutique de l'immuno-inflammation. Je tiens à remercier chaleureusement le travail et la coordination des équipes de recherche, translationnelle, bio-informatique et clinique d'OSE qui ont permis de franchir ces étapes importantes ».

Informations sur la présentation :

• L’interleukine 7 (IL-7) agit non seulement sur la survie mais aussi sur la différenciation des sous-groupes de lymphocytes T humains tels que les Th17 (lymphocytes T pathogéniques sécrétant de l’IL-17). L’IL-23 est le principal facteur de différenciation des Th17 et les antagonistes de l’IL-23 (actuellement traitement standard dans les Maladies Inflammatoires Chroniques Intestinales [MICI]) inhibent la génération de ces cellules Th17. Cependant, en présence d’IL-7, l’antagoniste IL-23 perd de son activité inhibitrice in vitro. La combinaison de Lusvertikimab avec un anticorps monoclonal anti-IL-23 (comme le Guselkumab) rétablit l’inhibition de ces cellules humaines Th17 en présence à la fois de l’IL-7 et de l’IL-23.
• Une expression tissulaire élevée de l’IL-7R a été précédemment observée dans le côlon de patients souffrant de MICI en résistance aux traitements par anti-TNF ou anti-intégrines ¹. L’équipe R&D d’OSE Immunotherapeutics a montré que l’IL-7R est aussi surexprimé dans la muqueuse de patients résistant au traitement par antagoniste anti-IL-12/23 et que l’expression d’IL-7R est corrélée à une forte expression mucosale d’IL-23.
• En utilisant un modèle préclinique bien validé de colite chronique, l’équipe R&D d’OSE Immunotherapeutics a rapporté que l’anticorps monoclonal antagoniste IL-12/23 est efficace mais pas suffisamment en monothérapie pour atteindre une rémission complète aux niveaux macroscopique et histologique. Au contraire, il a été montré que la combinaison des anticorps monoclonaux anti-IL-7R et anti-IL-12/23 induisait une réduction significative de tous les symptômes de la colite (par exemple, le ratio entre poids et longueur macroscopiques du côlon), ainsi que la rémission et la normalisation histologiques microscopiques complètes, sans aucune lésion histologique, infiltration de cellules immunitaires, ou hyperplasie cellulaire épithéliale. De plus, une diminution importante de l’immunomarquage des lymphocytes T a été observée dans le côlon, ainsi qu’une augmentation significative du ratio de Treg Foxp3+, ce qui confirme le mécanisme d’action original de l’antagoniste IL-7R.
  
  
  
  

Prochaines présentation orale et présentation poster à l’ECCO 2025 :

À propos d’OSE Immunotherapeutics

OSE Immunotherapeutics est une société de biotechnologie qui développe des produits first-in-class en immuno-oncologie (IO) et immuno-inflammation (I&I) pour répondre aux besoins non satisfaits des patients d’aujourd’hui et de demain. Nous sommes partenaires d’institutions académiques et de sociétés biopharmaceutiques leaders pour conjuguer nos efforts afin de développer et mettre sur le marché des médicaments de transformation pour les personnes souffrant de maladies graves. OSE Immunotherapeutics est basé à Nantes et à Paris et est cotée sur Euronext.

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1 Belarif L et al.IL-7 receptor influences anti-TNF responsiveness and T cell gut homing in inflammatory bowel disease. Journal of Clinical Investigation 2019

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