Les dernières données sur l’élafibranor démontrent un profil de tolérance favorable et une efficacité significative dans la CSP, une deuxième indication dans les maladies rares du foie

• L’élafibranor a montré un profil de tolérance favorable et a démontré une efficacité en termes de relation dose-effet sur 12 semaines chez des patients atteints de CSP, une maladie rare du foie pour laquelle il n’existe actuellement aucune option de traitement approuvée.
• Les patients traités par élafibranor ont montré des améliorations significatives des paramètres biochimiques hépatiques par rapport au placebo, y compris le taux de phosphatases alcalines (ALP).
• Une stabilisation des marqueurs non invasifs de fibrose hépatique a été observée chez les patients sous élafibranor par rapport au placebo.
• Une amélioration significative du prurit a été rapportée chez les patients sous élafibranor 120 mg par rapport au placebo.

PARIS, FRANCE, le 24 avril 2025 – Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY) communiquera oralement des dernières données issues de l’étude expérimentale de Phase II ELMWOOD portant sur élafibranor via un abstract soumis dans la catégorie « Late-breaking » au congrès de l’Association for the Study of the Liver (EASL) le 10 mai à 11h15 CET. Il s’agit de la toute première fois que des données soulignant le potentiel de l’élafibranor dans le traitement des personnes atteintes de cholangite sclérosante primitive (CSP) seront présentées. La CSP est une maladie rare du foie pour laquelle il n’existe actuellement aucune option de traitement approuvée.

« Ces résultats témoignent de notre engagement continu à faire progresser des traitements potentiels dans les maladies rares du foie, lesquelles présentent d’importants besoins insatisfaits et avec peu d’options pour les patients, » a déclaré Christelle Huguet, PhD, Vice-Présidente exécutive, Directrice de la Recherche et du Développement chez Ipsen. « Ces résultats encourageants soulignent le rôle essentiel d’élafibranor en tant qu’agoniste du PPARα/δ dans le traitement potentiel de multiples maladies du foie, comme la CSP. »

Les données de l'essai de phase II ELMWOOD (LB25222/) ont démontré un profil de tolérance et de sécurité favorable ainsi que des bénéfices en termes d’efficacité pour les patients atteints de CSP traités par élafibranor par rapport au placebo. Dans cette étude sur 12 semaines, 68 patients atteints de CSP ont été randomisés pour recevoir soit 80 mg ou 120 mg d’élafibranor, soit un placebo. Le critère d’évaluation principal était la tolérance et l’innocuité de l’élafibranor. Des effets indésirables apparus suite au traitement ont été observés chez 68,2 %, 78,3 % et 69,6 % des patients recevant respectivement 80 mg d’élafibranor, 120 mg d’élafibranor et un placebo. Des effets indésirables provoquant l’arrêt définitif du traitement sont survenus plus fréquemment chez les patients ayant reçu placebo (8,7 %) que chez ceux ayant reçu l’élafibranor 80 mg (4,5 %) ou 120 mg (4,3 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 4,3 % des patients sous placebo et aucun patient sous élafibranor¹.

Les résultats d’efficacité ont montré qu’à la semaine 12, les patients sous élafibranor présentaient une réduction significative, avec une relation dose-effet, des taux de phosphatases alcalines (ALP). Une telle diminution a été enregistrée à la semaine 12 chez les patients sous élafibranor 80 mg et 120 mg par rapport au placebo (−103,2 U/L et −171,1 U/L contre 32,1 U/L ; p < 0,0001). Des améliorations ont été observées dès la semaine 4. Des résultats similaires ont été observés au niveau d’autres paramètres biochimiques du foie, notamment l’alanine aminotransférase (ALT) et la gamma-glutamyl transférase (GGT), qui sont des marqueurs biochimiques importants de la progression de la maladie.

Par rapport aux patients sous placebo, les patients sous élafibranor ont également présenté une stabilisation des résultats du test Enhanced Liver Fibrosis (ELF), un marqueur non invasif de fibrose hépatique, à la semaine 12. Les patients sous elafibranor 120 mg ont en outre connu une amélioration du prurit par rapport aux patients sous placebo selon le score Worst Itch Numeric Rating Scale (WI NRS) (-0,96 contre -0,28 ; p < 0,05)¹.

« Ces données issues de l’essai ELMWOOD sont encourageantes et confirment aussi bien l’innocuité que l’efficacité de l’élafibranor comme traitement potentiel de la CSP, maladie pour laquelle il n’existe aucune option actuellement, » a déclaré Cynthia Levy, MD, professeur de clinique et d’hépatologie à la Miller School of Medicine de l’Université de Miami, en Floride. « La CSP est une maladie hépatique grave. La greffe du foie constitue à ce jour le seul traitement qui peut améliorer considérablement le pronostic. Ces résultats justifient des recherches plus approfondies dans le cadre d’essais à plus grande échelle et à plus long terme pour évaluer pleinement le potentiel d’élafibranor dans la CSP. »

La CSP est une maladie chronique rare du foie caractérisée par une inflammation et une cicatrisation des voies biliaires, pouvant entraîner des lésions au niveau du foie, voire une insuffisance hépatique. Bien que son origine exacte soit méconnue, la CSP est souvent associée à d’autres maladies auto-immunes, telles que les maladies inflammatoires de l’intestin. Les symptômes de la CSP peuvent inclure la fatigue, des démangeaisons, une jaunisse et des douleurs abdominales. Au fil du temps, la CSP peut entraîner des complications telles que des infections des voies biliaires, une cirrhose du foie et un risque accru de cancer du foie. Actuellement, il n’existe aucune thérapie approuvée par la FDA ou l’EMA pour le traitement de la CSP.

À propos d’ELMWOOD

L’étude de Phase II ELMWOOD est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui a consisté à évaluer l’innocuité et l'efficacité de l’élafibranor dans le traitement de la CSP, une maladie rare du foie. Mené sur 12 semaines, l’essai a porté sur 68 patients randomisés pour recevoir soit l’élafibranor (80 mg ou 120 mg), soit un placebo. Le critère d’évaluation principal était la tolérance et l’innocuité de l’élafibranor par rapport au placebo. Les critères d’évaluation supplémentaires comprenaient la variation, par rapport à leur valeur initiale, des constituants biochimiques du foie, d marqueurs non invasifs de fibrose et des résultats rapportés par les patients, y compris pour le prurit selon l’échelle Worst Itch Numeric Rating Scale (WI NRS). La phase d’extension en ouvert de 96 semaines évaluant la sécurité et l’efficacité de l’élafibranor 120 mg se poursuit.

À propos de l’élafibranor

Administré oralement une fois par jour, l’élafibranor est un agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), qui produit un effet sur le PPARα et le PPARδ. L’activation des PPARα et δ a pour effet de diminuer la toxicité de la bile et d’améliorer la cholestase en modulant la synthèse, la détoxification et les transporteurs des acides biliaires. L’activation des PPARα et δ a également des effets anti-inflammatoires en agissant sur différentes voies. En 2019, elafibranor a obtenu la désignation « Breakthrough Therapy » de la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis chez les adultes atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) et présentant une réponse inadéquate à l’acide ursodésoxycholique (AUDC), le traitement de première ligne existant pour la CBP. L’élafibranor, sous la marque IQIRVO^®, a obtenu l’approbation des autorités de santé aux États-Unis (FDA) via une procédure accélérée en juin 2024, puis l’approbation conditionnelle de la Commission Européenne(CE) en septembre 2024, et l’approbation de l’Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) en octobre 2024, pour le traitement de la CBP en association avec l’AUDC chez l’adulte présentant une réponse inadéquate à l’AUDC, ou en monothérapie chez les patients intolérants à l’AUDC. Ces approbations de la FDA, de la CE et de la MHRA dépendent des résultats d’un examen approfondi du bénéfice clinique. L’élafibranor a été développé par GENFIT. Ipsen a obtenu auprès de GENFIT, dans le cadre d’un accord de licence, les droits exclusifs mondiaux de l’élafibranor (à l’exception de la Chine, de Hong Kong, de Taïwan et de Macao) en 2021.

Voir aux États-Unis.

Voir dans l'Union européenne.

FIN

À propos d’Ipsen

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Références

1. Levy. C. et al. Elafibranor for primary sclerosing cholangitis: The ELMWOOD phase II randomised controlled trial. European Association for the Study of the Liver (EASL) Congress, 2025. Abstract LB25222 
   
   
   
   

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