Merus stellt im Rahmen der AACR-NCI-EORTC Virtual International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics frühe klinische Daten zu MCLA-158 sowie präklinische Daten zu Zenocutuzumab vor

• Bei Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC), die mit MCLA-158 behandelt wurden, wurde ein Schrumpfen des Tumors sowie ein partielles Ansprechen beobachtet
• In präklinischen Studien wurde eine 100-mal wirksamere Blockierung des Zellwachstums durch Zeno als durch Anti-HER3-Antikörper allein beobachtet

UTRECHT, Niederlande und CAMBRIDGE, Mass., Oct. 08, 2021 (GLOBE NEWSWIRE) --  (Nasdaq: MRUS) („Merus“, „das Unternehmen“, „wir“ oder „unser“), ein onkologisches Unternehmen im klinischen Stadium, das innovative, multispezifische Antikörper in voller Länge (Biclonics^® und Triclonics^®) entwickelt, präsentiert heute auf der AACR-NCI-EORTC Virtual International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics (OZACR ZOZ) klinische Daten zu MCLA-158, einschließlich dem beobachteten klinischen Ansprechen bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich, sowie präklinische Daten zu Zenocutuzumab (Zeno).

Dr. Andrew Joe, Chief Medical Officer bei Merus: „Die frühen Nachweise einer klinischen Aktivität von MCLA-158 bei Patienten mit fortgeschrittenem, bereits behandeltem HNSCC ermutigen uns und stellen gleichzeitig eine weitere Validierung des Potenzials unserer Biclonics^® Plattform dar. Im Rahmen unsere präklinischen Forschungsarbeit zu Zeno bestätigen wir weiterhin die Mechanismen, mit denen Zeno das Wachstum von Krebsarten, die NRG1-Fusionen aufweisen, wirksam hemmen kann.“

MCLA-158 (Petosemtamab)

Die gemeldeten Daten stammen aus der laufenden Dosiserweiterungskohorte der Phase I, die die Sicherheit, Verträglichkeit und Anti-Tumoraktivität einer Monotherapie mit MCLA-158 bei fortgeschrittenem HNSCC untersucht.

Zu den Beobachtungen in der Präsentation gehören:

• Aufnahme von zehn Patienten mit fortgeschrittenem HNSCC mit einem medianen Alter von 65 Jahren (Bereich 50 bis 77), die mit einem Median von zwei Therapielinien behandelt wurden, zum 9. August 2021, dem Stichtag für die Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten.
• Sieben Patienten waren für eine Zwischenanalyse der Wirksamkeit anhand Beurteilung durch den Prüfarzt durchgeführte auswertbar (drei Patienten wurden < 8 Wochen nach dem Stichtag in die Studie aufgenommen).
• Drei von sieben Patienten erreichten ein partielles Ansprechen, wobei ein Patient nach dem Datenstichtag ein vollständiges Ansprechen erreichte. Bei allen sieben Patienten wurde eine Tumorreduktion beobachtet.
• Das Sicherheitsprofil von MCLA-158 basierte auf 29 Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die während der Phase-I-Studie 1.500 mg alle zwei Wochen verabreicht bekommen haben.
  • Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE) waren infusionsbedingte Reaktionen; 72 % jeder Grad, 7 % Grad ≥ 3.
  • Leichte bis moderate Hauttoxizität (3 % Grad ≥ 3).

Das Unternehmen plant das nächste Update zur MCLA-158-Studie für das Jahr 2022.

Zeno

Zu den Beobachtungen in der präklinischen Präsentation gehören:

• Der bispezifische HER3-/HER2-Antikörper Zeno blockierte in einem NRG1-gesteuerten Wachstumsassay das Zellwachstum 100-mal wirksamer als der bivalente, aus Zeno abgeleitete HER3-Antikörper.
• Zeno blockierte NRG1-fusionsvermittelte Downstream-Signale und -Wachstum in-vitro und in-vivo wirksam.
• Zeno induzierte dosisabhängig sowohl eine durch antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) als auch durch antikörperabhängige zelluläre Phagozytose (antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP) vermittelte Tötung von Krebszellen.
• Zum 1. September 2021 wurden in unserer Phase-I/II-Studie eNRGy und unser Early Access-Programm mehr als 80 Patienten mit Krebsarten, die NRG1-Fusionen aufweisen, mit einer Monotherapie mit Zeno behandelt. ().

Über MCLA-158

, oder Petosemtamab, ist ein humaner Biclonics^®-IgG1-Antikörper mit erhöhter ADCC, der dafür entwickelt wurde, sich an Cancer Stem Cells (CSCs, Krebsstammzellen) zu binden, die den Stammzellmarker Lgr5 (Leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5) und den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) exprimieren. In präklinischen Modellen löst die MCLA-158-Bindung bei LGR5+-CSCs eine EGFR-Verschlechterung aus und ist auf zwei verschiedene Wirkmechanismen ausgelegt. Beim ersten werden die Wachstums- und Überlebenswege der krebserkrankenden Zellen blockiert. Der zweite nutzt die Rekrutierung und Verstärkung von Immuneffektorzellen, um krebserkrankende Zellen, die in soliden Tumoren bestehen und eine Wiederkehr und Metastasen verursachen können, direkt abzutöten.

Über Zeno

 ist ein antikörperabhängiger, zellvermittelter Zytotoxizitäts-(ADCC)-verstärkter Biclonics^®-Antikörper, der den Merus Dock & Block^®-Mechanismus für die Hemmung des Neuregulin/HER3-Tumorsignalwegs in soliden Tumoren mit NRG1-Genfusionen (NRG1+) nutzt. Zeno hat durch seinen einzigartigen Mechanismus der Bindung an HER2 und der wirksamen Blockierung der Interaktion von HER3 mit seinem Liganden NRG1 oder den NRG1-Fusionsproteinen das Potenzial, besonders wirksam gegen NRG1+-Krebsarten zu sein. Präklinische Studien zeigen außerdem, dass Zeno in Modellen mit NRG1-Fusionen die HER2/HER3-Heterodimer-Bildung und das Tumorwachstum wirksam blockiert.

Über Merus N.V.

 ist ein Unternehmen im Bereich der klinischen Onkologie, das innovative humane bispezifische und trispezifische Antikörper in voller Länge entwickelt, die auch als  bekannt sind. Multiclonics^® werden unter Verwendung von industriellen Standardprozessen hergestellt. In vorklinischen und klinischen Studien wurde beobachtet, dass mehrere Merkmale der Biclonics mit den Merkmalen herkömmlicher menschlicher monoklonaler Antikörper identisch sind, z. B. lange Halbwertszeit und geringe Immunogenität. Weitere Informationen finden Sie auf der Website von Merus unter  und auf .

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Multiclonics^®, Biclonics^® und Triclonics^® sind eingetragene Marken von Merus N.V.