RedHill Biopharma lance une étude mondiale de phase 2/3 sur un traitement contre la maladie COVID-19

L'étude mondiale de phase 2/3 recrutera jusqu'à 270 patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 sur 40 sites cliniques. L'étude a été approuvée au Royaume-Uni et en Russie et est en cours d'examen en Italie, au Brésil et au Mexique

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Le recrutement dans une étude parallèle de phase 2 aux États-Unis chez des patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 devrait se terminer en août 2020

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Le dépôt potentiel de demandes d'utilisation d'urgence est prévu pour le 4e trimestre 2020

TEL-AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 03 août 2020 (GLOBE NEWSWIRE) --  (Nasdaq : ) (« RedHill » ou la « Société »), société biopharmaceutique spécialisée, a annoncé aujourd'hui avoir lancé une étude clinique mondiale de phase 2/3 évaluant l'opaganib (Yeliva^®, ABC294640)¹ chez des patients hospitalisés atteint d'une infection grave au SARS-CoV-2 (la cause de la maladie COVID-19) et une pneumonie nécessitant un apport en oxygène supplémentaire.

« Nous continuons à faire rapidement progresser le programme de développement visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'opaganib chez les patients souffrant d'une forme grave de la maladie COVID-19 suite aux résultats encourageants des patients traités dans le cadre d'un usage compassionnel », a déclaré Mark L. Levitt, M.D., Ph.D., directeur médical chez RedHill. « Nous avons rapidement lancé une étude de phase 2 aux États-Unis et étendons maintenant le programme à l'échelle mondiale avec une étude de phase 2/3 qui nous permet de recueillir un ensemble de données vaste et rigoureux en peu de temps. L'opaganib a le potentiel de traiter de manière unique la COVID-19 grâce à son double mécanisme associant des activités à la fois antivirales et anti-inflammatoires. Nous sommes ravis des perspectives de ce programme qui, s'il réussit, vise à soutenir les demandes d'utilisation d'urgence dans le monde entier. »

L'étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à bras parallèles et contrôlée par placebo de phase 2/3  () vise à recruter jusqu'à 270 patients dans jusqu'à 40 sites cliniques en Europe, en Amérique latine et dans d'autres pays. Il est prévu d'élargir l'étude à d'autres pays.

Les sujets participant à l'étude seront randomisés selon le ratio de 1:1 pour recevoir soit l'opaganib soit le placebo en plus du traitement standard. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la proportion de patients nécessitant une intubation et une ventilation mécanique au 14e jour. Une analyse intermédiaire d'inefficacité sans insu sera menée par un comité de surveillance de la sécurité des données (CSSD) indépendant quand environ 100 sujets auront été évalués en fonction du critère principal.

Le recrutement est également en cours pour une étude clinique de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'opaganib aux États-Unis (). Cette étude devrait recruter jusqu'à 40 patients atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire, la fin du recrutement étant prévu en août. Cet essai clinique n'est pas conçu à des fins d'importance statistique. 

À propos de l'opaganib (ABC294640, Yeliva^®)

L'opaganib est une nouvelle entité chimique constituée d'un inhibiteur sélectif de la sphingosine kinase-2 (SK2), administrée par voie orale, de première catégorie et brevetée, qui présente des activités anti-cancéreuses, antivirales et anti-inflammatoires, ciblant plusieurs indications oncologiques, virales, inflammatoires et gastro-intestinales. En inhibant le récepteur SK2, l'opaganib affecte plusieurs voies cellulaires associées à la croissance tumorale, à la réplication virale et à l'inflammation pathologique.

L'opaganib a initialement été développé par la société Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, et a réalisé plusieurs études pré-cliniques réussies portant sur des modèles oncologiques, inflammatoires, gastro-intestinaux et de radioprotection, ainsi qu'une étude clinique de phase 1 chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées.

L'opaganib a reçu la désignation de « médicament orphelin » de la part de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du cholangiocarcinome, et il est en cours d'évaluation dans une étude de phase 2a sur le cholangiocarcinome avancé, ainsi que dans une étude de phase 2 concernant le cancer de la prostate. L'opaganib est également évalué pour le traitement du coronavirus (COVID-19). 

Les résultats du traitement par l'opaganib des premiers patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 ont été récemment publiés². L'analyse des résultats du traitement chez cinq patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 a démontré un avantage considérable pour les patients traités à l'opaganib dans le cadre d'un usage compassionnel à la fois en ce qui concerne les résultats cliniques et les marqueurs inflammatoires par rapport à un groupe de cas-témoins apparié du même hôpital. Tous les patients du groupe traité avec l'opaganib ont quitté l'hôpital sans avoir besoin de ventilation mécanique, tandis que 33 % des patients du groupe de cas-témoins apparié ont eu recours à une ventilation mécanique. Le délai médian de sevrage de la canule nasale à haut débit a été réduit à 10 jours dans le groupe traité avec l'opaganib, par rapport à 15 jours dans le groupe de cas-témoins apparié.

Les données précliniques ont démontré les propriétés antivirales et anti-inflammatoires de l'opaganib, ainsi que le potentiel de réduction de troubles inflammatoires pulmonaires tels que la pneumonie, et la réduction des lésions fibrogènes pulmonaires. Plusieurs études précliniques démontrent le rôle potentiel du canal SK2 dans le complexe de reproduction-transcription de virus ARN simple brin à polarité positive, semblables au coronavirus, et son inhibition pourrait arrêter la réplication du virus. Des études précliniques in vivo³ ont montré que l'opaganib réduisait le taux de létalité de l'infection par le virus de la grippe et améliorait les lésions pulmonaires induites par Pseudomonas aeruginosa en réduisant les taux d'IL-6 et de TNF-alpha présents dans les fluides du lavage bronchoalvéolaire.

Le développement de l'opaganib a été soutenu par des subventions et contrats accordés à l'entreprise américaine Apogee Biotechnology Corp. par le biais d'agences gouvernementales et fédérales des États-Unis, parmi lesquelles le NCI, la BARDA, le département de la Défense des États-Unis et le Bureau de développement des médicaments orphelins de la FDA.

À propos de RedHill Biopharma

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : ) est une société biopharmaceutique spécialisée, principalement axée sur les maladies gastro-intestinales. Redhill promeut les médicaments gastro-intestinaux Movantik^® contre la constipation induite par les opioïdes chez l'adulte⁴, Talicia^® pour le traitement de l'infection à Helicobacter pylori (H. pylori)chez l'adulte⁵ et Aemcolo^® pour le traitement de la diarrhée des voyageurs chez l'adulte⁶. Les principaux programmes de développement clinique avancés de RedHill comprennent : (i) RHB-204, avec une étude-pivot de phase 3 prévue pour les infections à mycobactéries pulmonaires non tuberculeuses ; (ii) opaganib (Yeliva^®), un inhibiteur sélectif de SK2, le premier de sa catégorie, ciblant plusieurs indications, avec un programme de phase 2/3 pour la maladie COVID-19 et des études de phase 2 en cours sur le cancer de la prostate et le cholangiocarcinome ; (iii) RHB-104, avec des résultats positifs issus de la première étude de phase 3 pour la maladie de Crohn ; (iv) RHB-102 (Bekinda^®), avec des résultats positifs issus d'une étude de phase 3 pour la gastro-entérite et la gastrite aiguës et des résultats positifs issus de l'étude de phase 2 pour le syndrome du côlon irritable accompagné de diarrhées ; (v) RHB-106, une préparation intestinale en capsule, et (vi) RHB-107, un inhibiteur de la sérine protéase de première catégorie de phase 2, ciblant les cancers et les maladies inflammatoires gastro-intestinales, et qui est également évalué comme traitement de la maladie COVID-19. Plus d'informations sur la Société sont disponibles sur le site .

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the clinical condition of the patients treated with opaganib will not continue to improve and may worsen, the risk that the U.S. Phase 2 clinical study evaluating opaganib will not be successful; the risk that the Company will not expand this study to a multinational study with sites in additional countries; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Brazil, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under the compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, pre-clinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its pre-clinical studies or clinical trials or the development of a commercial companion diagnostic for the detection of MAP; (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia^®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik^®, Talicia^® and Aemcolo^®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, pre-clinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse experiences using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.

« REMARQUE : ce communiqué de presse, diffusé à des fins pratiques, est une version traduite du communiqué de presse publié par la Société en anglais. »

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1</sup> L'opaganib est un nouveau médicament expérimental qui n'est pas disponible à des fins de distribution commerciale

² L'article a été rédigé par les professeurs Ramzi Kurd, du Centre médical Shaare-Zedek ; Eli Ben-Chetrit, du Centre médical Shaare-Zedek et de la Faculté de médecine de l'Université hébraïque ; Hani Karameh, du Centre médical Shaare-Zedek, et Maskit Bar-Meir, du Centre médical Shaare-Zedek et de la Faculté de médecine de l'Université hébraïque. Consultez le texte complet ici : 

³ Xia C. et coll. « Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. » Antiviral Res. Oct. 2018 ; 158:171-177. Ebenezer DL et coll. « Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. » Thorax. Juin 2019 ;74(6):579-591.

⁴ Des informations posologiques complètes sur Movantik^® (naloxégol) sont disponibles à l'adresse :

⁵ Des informations posologiques complètes sur Talicia^® (oméprazole magnésium, amoxicilline et rifabutine) sont disponibles à l'adresse :

⁶ Des informations posologiques complètes sur d'Aemcolo^® (rifamycine) sont disponibles à l'adresse :.